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周南风（胡文煊 饰）借日记本穿越回秦知意（周漾 饰）婚变前，试图阻止钟子夜（黄怀霆 饰）向秦知意复仇。时空交错中，钟子夜紧随穿越，不断制造误会离间周南风、秦知意二人。当钟子夜意外死亡，周南风为护秦知意而牺牲，秦知意才知晓穿越真相。当秦知意借着日记本再度穿越，她终于发现当年的一切都与钟子夜喜欢的人宋星月（宋昭艺 饰）有关，四人陷入死亡闭环——爱恨因果在时空中纠缠，真相在血色迷雾中愈发扑朔迷离。
天才医生郑仁（张彬彬 饰）因要查探十八年前“冤案”的真相来到海城医院，与急诊科“咸鱼”主任苏云（代旭 饰）组成了一对“欢喜冤家”，在相互扶持间攻克了一个又一个疑难病症，开启了一段“爽、燃、酷、嗨”的医学之旅。在此期间，郑仁不仅揭开了当年事件的“残酷真相”，也同时与苏云、林渊、谢伊人等人组成了“连体分离术”攻坚小组，秉持着自己心中那一份白衣天使的初心，在反复的模拟训练和坚定不移的医学精神指引下，实现了拯救生命、治愈病患、温暖人心的医生理想。
爱好写作的少女南星（沈月 饰）在许愿时意外召唤出了自己书中的反派角色萧无敌（陈哲远 饰），聪明狡诈的萧无敌刚来到这个世界，就对南星连威胁带勒索地住到了南星家隔壁，两人开始了鸡飞狗跳、打闹不断的邻里生活。
二十世纪四十年代，成都。大学生郑笑南是个血性青年，目睹无辜民众死于日机轰炸、在大学共产党员同学的影响下，弃笔从戎、投身疆场。与日军一次恶战中，川军小分队全军覆没，郑笑南被八路军搭救并成为其中一员。在这个大熔炉中，他磨练了意志、坚定了信仰，成长为一名共产党员。解放战争时期，郑笑南肩负党的使命重返川军回到成都，一场斗智斗勇的战斗由此展开。凭借抗日英雄的身份，他策动将领起义、保护进步人士，在紧要关头成功化解了危机，瓦解敌人阴谋，为成都的和平解放贡献出青春热血。黎明到来，解放军入城。郑笑南完成了使命，收获了爱情。
北晋将军之女李知安（姜贞羽 饰），被曾经最爱之人药瞎了眼睛，并遭其背叛，折辱一生，最终惨死。一朝重生后，李知安在阴差阳错下恢复了视力，她决心装盲蛰伏在前世的爱人身边以报仇雪恨。在南梁世子朱怀瑾（王佳璇 饰）的帮助下，二人共同携手，拨乱反正。最终李知安大仇得报，也在和朱怀瑾的相处过程中感受到了彼此情意，收获了真正的爱情。
易遥从小就失去了父亲，和母亲过着相依为命的生活。易遥的母亲是一个非常冷漠的女人，对待易遥十分疏远，可以这么说，易遥从小就生活在极度缺爱的环境中。幸运的是，易遥有齐铭（马天宇 饰）和郝湉（柴碧云 饰）两位好友始终陪伴着她。 齐铭是易遥青梅竹马的玩伴，两人从很小 的时候起就一起玩了，随着时间的推移，当两人渐渐长大成人后，他们之间的友谊慢慢转变成为了爱情。可是，这注定是一段不被祝福的感情，在接连不断的意外和麻烦面前，他们退缩了，最终，两人分道扬镳，相忘于江湖。然而，无论是时间和空间都无法切断他们之间的联系。
夏林希的高三光芒四射，蒋正寒的高三危机四伏。第一次感受到爱情的两个人，明明想告诉全天下，却直到高考后才明朗地坦诚心意。两人如愿考入同一所大学，最纯真的感情和最广阔的天地，二人的感情终于天高任鸟飞。从校园到职场，从青涩到成熟，从校服到婚纱…
本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。 欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
