正所谓不是冤家不聚首，美丽的女护士毛豆豆（海清 饰）通过婚介和职业摄影师余味（黄海波 饰）相亲。互不相识的两人因为一碗牛肉面闹得不欢而散，谁知三番五次相亲总会碰到对方。冥冥中姻缘天注定，两人从最初的抵触到理解，彼此心中渐渐萌生爱意。 然而结婚毕竟不是两个人的事情。余味的父母早年离婚又各自成家，婆婆的烦恼比别人家多了一倍不说，还有一个神经兮兮的妹妹余好（岳跃 饰）；毛豆豆也是麻烦多多，先是因未来的婆婆丢掉工作，弟弟毛锋（林申 饰）还花心非常，在女人堆儿里穿梭往来，豆豆结婚后还要面对两个婆婆和小姑子的种种刁难。爱情的道路上充满辛酸坎坷，喜怒哀乐……
丁人间（佟大为 饰）因为带领公司同事要求老板涨薪而遭到了开除，妻子林月（林鹏 饰）在好友唐晓刚（朱刚日尧 饰）的怂恿下向丈夫提出了离婚，之后和唐晓刚走到了一起。失业后的丁人间无奈之下来到了翟至味（王一博 饰）的公司打工，处处受这个小自己很多的小老板的管制。之后，唐晓刚在商场上刻意排挤翟至味，导致他的公司破产，与此同时，翟至味的父亲去世令他的人生跌至低谷。 再度失业的丁人间辗转住进了安清欢（陈乔恩 饰）的家中，两人一同帮助翟至味走出阴影，在此过程中碰撞出了爱情的火花。种种波折也令丁人间成长为了一个成熟可靠的男人。
47岁的刁大顺带领一群精壮汉子在西安从事舞台演出的装台工作，他们装台的既有本地秦腔剧团、也有各色歌舞演出、婚丧嫁娶的表演，因此也遭遇了五行八作、各色人等。无论他人怎么看待、但顺子他们始终认为这是一份和艺术有关的工作，尽心尽责、吃苦耐劳，并最终随秦腔团进京汇演大获成功。而人到中年，前妻所生的泼辣任性的长女菊、无血缘关系的乖巧的二女儿梅、飘荡异乡半生的大哥刁大军和生命中忽然出现的女人蔡素芬交织在他搭台、架灯、布光、装箱的忙碌生活中，苦辣酸甜、鲜活热闹。随着女儿们的各自成家、装台队员也人去人来，所居住的城中村又一次传来将要拆迁的消息。生活在继续，唯一不变的是顺子们做人做事的责任和担当。
学校没了，马大帅（赵本山 饰）自然也就没了工作，可是生活仍要继续，为了维持生计，马大帅觅了一份替高层建筑擦玻璃的危险工作，瞒着玉芬（王雅捷 饰），做起了“蜘蛛人”，每天将自己的性命悬于那一根细细的钢索之上。与此同时，玉芬亦进入了冷饮厂就职，由此遇见了名为小唐（唐鉴军 饰）的男子，哪知道小唐喜欢上了成熟稳重的玉芬，就此惹出了一段令人哭笑不得的荒唐故事。 范德彪（范伟 饰 ）这回据说找了一份正经的工作，镜头跟随着他来到一间小诊所，原来他是当上了医托。一场意外中，马大帅在工作中砸碎了玻璃，将老板和老板的小蜜也牵扯了进来。马大帅和范德彪这两个诸事不顺的大老爷们，生动的向我们诠释了什么叫生命在于折腾。
