东北一家人第二季讲述身处东北工业城市中的七口之家的生活、工作和种种令人啼笑皆非的事件，生动展现了平民百姓的生活琐事。
育儿院“花心四朵花”雪花、浪花、火花和烟花分别被不同的家庭领养。十六年后，身在法国的雪花改名安琪（林心如 饰），并与齐远（朱镇模 饰）相恋，但很快传来雪花死亡的消息。改名叶凡（李晟 饰）的火花不相信传说中的安琪死因，她专程赴法，化身“黑天使”为安琪复仇。浪花改名白海华（万茜 饰），她长大后当了一名护士，因遇上病人耿克毅（刘德凯 饰），陷入了与其独子耿若尘（姚元浩 饰）的情感而不能自拔。四人中的小妹烟花改名白梦华（杨紫 饰），长大后出落的阳光开朗，同时享受着两位男同事的追求，闹出不少啼笑皆非的囧事。.
上世纪二十到四十年代，军阀割据，内忧外患，动荡不安，一个普通的女人如何在乱世中得以生存？军阀贺桂奇屠杀进步学生，被廖春风（陈龙饰演）等爱国志士刺杀身亡，贺桂奇之女贺桃花（苗圃饰演）为报父仇，化名云岫，隐居于西安水车巷寻访仇人，在两人相许终身后，云岫才发现自己的丈夫是寻找多时的仇人，一面是儿女情长，一面是杀父之仇，一对有情人走上了不同的人生道路…
在第二季中，糖糖去国外留学，而甜美可人的靓丫头雪儿、古怪精灵的鬼丫头爆米花和她们的新朋友：义气假小子的凶丫头牛牛将携手一个个全新的角色给大家带来一个个更加幽默搞笑的可爱小故事，她们建网站：与网友交流、支持鼓励“棒棒糖”宣言、帮助“黑夜小精灵”克服恐惧…… 她们不再是上小学的小小女孩，而是成长为更加独立、更加有主见的中学女生。整个剧情也不再局限在雪儿的粉红色卧室里，故事的主场景被大胆地移到了疯丫头们所在的学校活动室、走廊以及篮球场。在这个有趣的地方，有着更多奇怪好玩的朋友们：超级自恋，又爱犯傻的泰山表哥；爱唱京剧，非常自信又颇为夸张的大红帽；精通网络，超爱耍帅的jqx；不讲卫生，鼻涕到处抹的左耳朵；发音不准，酷爱音乐而洋相百出的校医老师；戴着手套，神秘兮兮的校长贝贝；严厉严肃，戴着眼镜的温老师和柔老师；喜欢恶作剧，老出鬼主意的果子冻；时刻淡定，生活在自己小宇宙中的大帅；视疯丫头为强敌的校花婷婷以及她的小跟班，人高马大的小米……
