《东北一家人》开播后红遍了大江南北，讲述的是东北一个普通人家的故事。在长春生活着这么一家有趣的人，老爸牛大爷（李琦 饰）退休前曾是劳模，退休后也不闲着，整体好管闲事；儿子牛小伟原先也在牛大爷的工厂里当工人，当时正值90年代国企改革，小伟成了下岗工人，下岗后的他不闲着，下 海在自家的小区附近开起了小饭馆；女儿职中毕业了一时还没找到工作。这么一家人在街坊街里闹了不少笑话，他们生活的点点滴滴成了人们茶余饭后津津乐道的趣闻。
民国初年，草医文氏因治愈阎旅长之疾而上京并得以重用。进京后，以“以惊治惊，怪招迭出”的方法治愈了众多百姓和达官贵人，从而创建三块堂，得名“文三块”。得到了百姓爱戴的同时，文三块也触动了同行的利益，并与于世勋、张宗瀚和焦二爷等结怨，遭到了多次陷害，最终倾家荡产。 几经周折，文三块治愈了焦夫人，焦二爷感恩，并与于世勋等反目。历经艰难，三块堂重新开张。 挣扎在功名与世俗泥潭中的文三块因一次失败的救治，领悟到自己的浮躁和功利，开始了人生的反省，与依旧钟情他的紫玉再续前缘。 北洋政府垮台，七七事变爆发，至抗战胜利，心中满目疮痍已六十载的文三块化解了晚辈的矛盾，携紫玉离开京城，再渡行医与人生的新旅程。
三十年代，旧上海。顾曼桢（林心如 饰）优雅娴静，在家里照顾母亲，在外独立工作，与同事沈世钧（谭耀文 饰）的爱情刚刚萌芽。曼桢有个姐姐曼璐（蒋勤勤 饰），17岁就出来做了舞女以养活家人，后又忍痛放弃自己的初恋嫁给有财有势能让家里过上富足生活的祝鸿才，祝鸿才并不是一个安生的主儿，婚后依然花天酒地。曼璐年华老去红颜不再，心态也变得古怪。 曼桢和世钧的恋爱开展得并不顺利，虽然彼此确定心意，却遭到世钧母亲的反对，她更希望儿子与南京的名媛翠芝结合。但她不知道翠芝其实心头另有所爱。曼桢和世钧之间苦难重重，加上试探不断，二人之间误会渐生。 这边曼璐为了留住丈夫的心，想出了一个恶毒的法子，不惜赔上妹妹的终身幸福。
沈忆恩和男友叶齐磊携手创业，大学刚毕业就事业起步、走上正轨。但商场诡谲、人心险恶，对手为争夺利益，导致了叶齐磊“意外身亡”。痛失爱人的沈忆恩并没有一蹶不振，她一方面独自扛起事业重任，将公司打造成知名时尚品牌；一方面追寻叶齐磊的下落。叶齐磊并没有死，他被人所救，因伤势严重不得不改头换面，在异国他乡恢复休养，死里逃生的他重新回国，成为时尚总裁“陆准”，决心查出当年他出事的真相。陆准和沈忆恩在亦敌亦友亦相识的危险气氛中再次相爱，沈忆恩有青梅竹马的追求者秦也，她的闺蜜岑未则爱上了英俊帅气的陆准，四个年轻人的友情和爱情微妙失衡。面对复杂的感情问题和事业的坎坷，沈忆恩和陆准终于在困难中找回了彼此的初心，携手并肩，真爱不灭。
