这是一个青春、搞笑、轻快的校园故事。女主角卢瑞希（ELLA饰）因为崇拜跳高选手左以泉（吴尊饰），不惜从美国转校回来并女扮男装混进男校樱开学院就读。幸运的是，她不但与泉同在一个班级，还成为了室友。不幸的是，第二天就被泉发现她是女生。但泉却没有戳穿这个谎言。保健室的校医梅田老师（唐治平饰）在一次治疗中意外的发现瑞希是女生，身为同性恋的他却选择替瑞希保守这个秘密，并经常帮这个鲁莽的小丫头出主意。而同是瑞希和泉的同学的金秀伊（汪东城饰）在与瑞希的朝夕相处中竟逐渐爱上了她。然而不知情的秀伊却在为自己的这段“同性恋”而深深苦恼着。《花样少年少女》的故事就在这样搞笑又富有青春气息的氛围中展开。与此同时，女扮男装的瑞希也面临着各种各样的挑战。到底最后，执着的瑞希能否实现自己的愿望呢？
故事从一场告白开始。袁湘琴（林依晨饰）是一个单纯开朗傻得可爱的女学生。在高中的开学典礼上她看到代表新生致词的江直树（郑元畅饰），便深深喜欢上了这个外表冷漠倔强IQ200的天才。在快毕业的时候，湘琴终于鼓起勇气，决定向这个暗恋了2年多的男生告白，却在大庭广众之下因为鲁莽而被拒绝。谁料祸不单行，湘琴家的房子又因二级地震震倒。湘琴与相依为命的父亲已一无所有，正当穷困潦倒之际，却偶遇了同是袁父国中好友的阿利叔叔和她的妻子，并被邀请到其家同住。而更令湘琴吃惊的是，自己居然要和江直树开始“同居”的生活。 湘琴艰辛的爱情之路由此展开。面对着这个自己从第一眼就认定并爱了五年的男生，湘琴能将他冷漠的心门打开吗？这样一个执着的女生，最后能追求到想要的爱情吗？
八卦杂志总喜欢用竞争视角去形容同期出道的薛亚之（谢盈萱 饰）和周凡（杨谨华 饰），但这一点都无伤这对好姊妹的友谊，因为一直以来她们都是彼此的依靠，直到薛亚之决定要嫁给李子齐（薛仕凌 饰）这天。而这场变调的婚礼，像一把利刃，狠狠地划开了这对挚友的情感，也划开了两位女演员此后的命运，过往的一对好友如今变成后不见后的“宿敌”，正是嗜血的媒体最爱的情节。但，没人去关心，那把划开姐妹情谊的利刃，至今还插在她们的身体里，折磨着彼此。
