本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。 新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工 作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
该剧从四名刚刚迈入大学校园的女生的视角展开，讲述了她们在大学四年中的成长故事。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
离异单身不再相信稳定关系的室内设计师张帆、正在经历感情七年止痒的金牌保险销售潘晓晨和从未经历过恋爱的大学研究生罗潇潇，三个年龄不同、性格迥异的主人公身处人生困境，她们怀疑过、犹豫过、挣扎过，最终决定直面生活、勇敢应战。在背叛、欺骗、陷阱面前，她们用真诚和坚持突破了生活的瓶颈，迎来了人生的高光时刻，遇见了更好的自己。
清末民初，冀州城有两家威震北方的大镖局大方镖局和严家镖局，镖头方正生有一女，严寒生有一男，均起名知春。严知春因出生时母亲难产身亡而被父亲严寒送到大钟寺寄养，于十年前的一场大火中丧生。严寒悲痛万分，收养了一名流浪街头的孤儿为养子，取名严忆春。
