本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
本剧是网络短剧《万万没想到》原班人马创作的十集爆笑短剧。天真充满梦想的老板（本煜 饰）带领着一个小团队去翻拍各种符合客户需求的神剧，这个团队包括“小蘑菇”制片（白客 饰）、机智编剧（小爱 饰）、爱女装打扮的导演（子墨 饰）等几人，他们连同公司的其他成员一起拍摄各种各样的翻拍大片，职场生活中喜怒哀乐最终都变成了一部部经典的翻拍神剧。
袁浩（胡歌 饰）长得一表人才，性格成熟稳重，又是旅行社的副总经理，事业前途一片大好，然而，这位如此优秀的男人，却是一个不折不扣的不婚主义者。父母失败的婚姻在袁浩心中埋下了恐惧的种子，之后一段纠缠不清的感情又令他对女人的疯狂与执着敬而远之。 某日，袁浩遇见了名为茅小春（王晓晨 饰）的护士，巧合的是，和袁浩一样，茅小春亦对婚姻没有任何期冀和向往。茅小春身世复杂，有着不为人知的过去，她和袁浩仿佛命中注定的冤家对头，一见面就是吵不完的架，拌不完的嘴。随着时间的推移，袁浩渐渐发现了茅小春的聪慧与敏感，茅小春亦被袁浩吸引，然而，两人若想走到一起，就必然背叛他们各自的人生信条，他们会做出怎样的选择呢？
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