2010年，香港警队刑事情报高级督察卓凯（苗侨伟 饰）前往泰国曼谷，与当地潜伏的卧底追查跨国贩毒线。谁知过程中吉运帮头目Pak Key及其手下乐少锋（周柏豪 饰）突然介入，打乱计划。卓凯一行撤退时更遭遇一场精心策划的大爆炸，导致其他卧底命丧火海。返港之后，卓凯心灰意冷，有意辞职。就在此时，香港最大的社团长兴祸起萧墙，昔日同袍持刀相向，大战一触即发。另一方面，高级督察黎瑞权（张兆辉 饰）唯恐长兴内部的5个卧底身份曝光，情急之下删掉卧底档案。 为了寻找失联的卧底，卓凯等人再度遁入血雨腥风之中……
督察戴安娜（宣萱 饰）一直安逸于档案管理的后勤岗位，因缘际会跟元祖级陀枪师姐陈三元（滕丽名 饰）、飞虎队男神蒙汉森（陈豪 饰）合力破案后，被上司韦展超（许绍雄 饰）安排加入悬案小组，与一班各有「特色」的警员，在汉森带领下追查外界不关注的悬案。汉森不满安娜而互相斗法，直至揭露安娜因曾被胁持而恐惧用枪，反令二人擦出爱火花！安娜重遇多年前惨遭灭门的补习学生刘达华（罗子溢 饰），他却加入了黑道……在感情与内疚推动下，安娜能否拿回手枪重新振作，成就新一代的「陀枪师姐」？
面对一个个错综复杂的悬疑案件，法证部高级化验师余星柏（黄宗泽 饰）、重案组高级督察井浩然（袁伟豪 饰）、法医科高级医生范佩清（蔡洁 饰）三人团将如何一步步抽丝剥茧，在危机四伏的谜团中，用科学揭露事实寻觅真相？在面临生死时，他们又将如何坚守本心，完成对自我和他人的救赎？一切答案都将在本季剧集中揭晓。
麦提爽（黄子华 饰）自小有商业头脑，发奋读书凭努力于美国史丹福完成MBA课程，与何问天成为合伙人，亦师亦友合作无间，成为美国商界叱咤风云的狙击手。但后因分歧导致问天醉酒驾驶跌入海中，事后，提爽黯然退出商界。但知问天的妻子佘慕莲（李绮红 饰）因而负债累累后决定回港照顾她。巧遇商界二世祖唐吉（许绍雄 饰），逐为他打工赚取报酬代慕莲还债。但他爱耍个性拒做上班族，导致收入不稳，日夜遭财务公司收帐员林淼淼（佘诗曼 饰）死缠烂打，两人尔虞我诈，你追我跑，遂成一对欢喜冤家。 直至提爽遇上同母异父的弟弟安祖连（谢天华 饰），勾起当年被母亲抛夫弃子的惨痛回忆，突然性情大变，逐步向安家上下开始爆发，一向多计的淼淼也无所适从，看不清提爽的真实想法......
生于香港名门望族的宋一夫（任达华）为了建设祖国，甘愿与妻子（米雪）放弃名利在中国当上干部。及后遇上文化大革命，一夫同僚江青风惨遭亲子江书海迫至自杀；一夫夫妇被批斗，并先后死亡。 宋一夫之子宋邦，为人乐观积极，反之江书海因迫死父亲而变得孤避。长大后，海（吴启华）与邦（黄日华）的妹庭（伍咏薇）成为恋人。后海与邦因参与寺无运动被公安追捕而逃至香港。邦在香港认识美丽（戚美珍）和美玲（翁虹）两姐妹，感情路上在两女之间徘徊，事业上凭毅力在波折中取得成功……
法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。 布国栋和妻子周奕霏（胡定欣 饰）因为观念不和，最终以离婚收场，而他与学心的感情也与日俱增，学心童年悲惨的经历让他们把目光投向了新的案件上……
当红股票经纪方进新（刘松仁）被相交数十年的朋友丁蟹（郑少秋）杀死后，所遗四子女得继室罗惠玲（蓝洁瑛）照顾长大成人，长子方展博（刘青云）在事业迷茫之际得其生前旧友叶天（罗乐林）教诲，决定继承父业。得悉当年被关进台湾监狱里的丁蟹已潜逃返港时，方展博立誓要为父报仇，终令其再入 监狱，却也因此得罪了其有庞大黑社会背景的儿子丁孝蟹（邵仲衡）、丁益蟹（陶大宇）等人，弄得一家人除他之外先后都死于这伙人之手。 丁蟹获提早假释出狱进军股票界，不想事业竟一帆风顺，方展博在众人，尤其红颜知已阮梅（周慧敏）和龙纪文（郭蔼明）、好友陈滔滔（林保怡）的帮助下，欲借股票把丁蟹彻底打败。
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廉署首席調查主任江見秋，在上市公司貪污案以準母親身份接近關鍵人物，找到破案缺口。總調查主任司徒啓文，在調查維修招標案中帶著助理調查主任丁芯假裝成父女買樓，並在槍隊成員徐浩南與助理調查主任鍾巧玲幫助下，成功遊說關鍵人物蒐集涉事建築公司的罪證。高級調查主任伍學賓，透過IT知識找出獄中是誰與外界溝通的痕跡，成功偵破懲教人員貪污案。即使巧玲與丁芯對中學工程貪污案涉案人物的判斷不同，二人甚至在保險行賄案因認識涉案人物而被停止接觸案件，強烈正義感與使命感無阻二人向著找出真相的目標進發。
