本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。 新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工 作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
本剧讲述了当代都市里一位职业女性在面对亲人离世、婚姻变故和朋友背叛的多重打击下，顽强不屈，敢爱敢恨的拼搏故事。主人公郑雪儿在遭遇丈夫出轨，朋友背叛以及意外流产之后，本已万念俱灰，斗志全无，但为了澄清母亲病逝背后的疑团，她重新燃起斗志，用智慧和勇气与命运抗争到底。
辛亥革命期间，在龙府做工的17岁少女邹文霞与进步青年杨登麟不堪恶霸龙豪才的欺凌，同时出逃，又为躲避龙豪才的追捕而分离，走上了不同的人生道路。邹文霞阴差阳错嫁给了病弱书生郭承睿，并有了子女，还救了被龙豪才击伤的杨登麟一命。然而残酷的社会现实使得个人情感微不足道，也击碎了邹文霞做家庭妇女、过平静生活的梦想。邹文霞追随为寻求真理而加入共产党的郭承睿，投身革命斗争，并在郭承睿牺牲后，与投靠国民党反动派、和龙豪才同流合污的杨登麟成为势不两立的对手。昔日情人变成了分属两个阵营的仇人，邹文霞和杨登麟两人之间展开了一轮又一轮惊心动魄的生死较量。邹文霞的四个子女也经历了血与火的洗礼，他们踏着父母的足迹，为革命，出生入死、前仆后继，终于成为坚强的革命者。
1927年国共两党合作破裂后，年轻的中国共产党组织了南昌起义、秋收起义，并在井冈山开辟了革命根据地，创建了人民军队。随后，转战闽西，历经血与火的考验和不断探索，终于在古田会议上确定了思想建党、政治建军的伟大原则。第五次反围剿失败后，红军开始了二万五千里长征。长征路上，红军历经艰难险阻，冲过四道封锁线，血战湘江，突破乌江。在中国革命面临生死存亡的紧要关头，毛泽东力挽狂澜，与周恩来、朱德、张闻天、王稼祥等老一辈无产阶级革命家一同于1935年1月15日召开了遵义会议，中国革命历经了伟大的转折，开创了中国革命胜利的伟大征程。
