本剧讲述了从上世纪六十年代到九十年代发生在北京四合院里的故事。何雨柱是钢厂食堂的厨师，为人善良仗义却口无遮拦，人称“傻柱”。同院住着钢厂工人秦淮茹，她讲孝道，又能干，膝下有一儿两女，但丈夫因工伤去世，日子过得比较艰难。院里住着钢厂放映员许大茂，为人自私自利，跟傻柱是对头。院里还住着三位受人尊敬的老工人，人称“三位大爷”，一旦院里发生邻里纠纷，都由三位大爷协调解决。傻柱看似不着调，却心地善良，不仅对秦淮茹一家的生活资助颇多，还为孤寡老人聋奶奶养老送终。傻柱在与邻里之间的相处中逐渐成熟起来，有了男人的责任与担当。在改革开放的春风下，傻柱开办饭店，并把四合院改建成养老院，和所有的“邻里家人”幸福和睦地生活在一起。
大唐末年诡案频发，李景年（管栎 饰）和林萧然（袁昊 饰）在赶赴长安的途中不断侦破奇诡案件。通过层层抽丝剥茧，成功揭露为祸大唐的罪魁祸首，并通过众人的殊死对抗，拨乱反正，为长安带来安宁。
育儿院“花心四朵花”雪花、浪花、火花和烟花分别被不同的家庭领养。十六年后，身在法国的雪花改名安琪（林心如 饰），并与齐远（朱镇模 饰）相恋，但很快传来雪花死亡的消息。改名叶凡（李晟 饰）的火花不相信传说中的安琪死因，她专程赴法，化身“黑天使”为安琪复仇。浪花改名白海华（万茜 饰），她长大后当了一名护士，因遇上病人耿克毅（刘德凯 饰），陷入了与其独子耿若尘（姚元浩 饰）的情感而不能自拔。四人中的小妹烟花改名白梦华（杨紫 饰），长大后出落的阳光开朗，同时享受着两位男同事的追求，闹出不少啼笑皆非的囧事。.
韩桂茹在插队时与安国庆相恋，后被其无情抛弃，从而跳河自杀。命是救回来了，但是终身不能再生育。四十年后，韩桂茹在户外排练时中暑，被闺蜜吴英送至附近的“夕阳红乐园”休息。二人发现“夕阳红乐园”的老板正是安国庆。如今的安国庆虽然实现了年轻时的理想抱负，却尝尽了“众叛亲离”的滋味。安国庆现在的心愿有三，一是弥补韩桂茹的痛苦，二是求得老友许慕的原谅，三是找到自己失散的女儿。
女子摇滚乐队“狂花”曾在国内风靡一时，但是主唱彭莱（姚晨 饰）在遭到老公和队友感情背叛后，撇下独生女白天愤而远赴美国发展。此去经年，并没有闯出什么名堂的彭莱收到了前夫去世的消息，于是启程回国寻找女儿。此时白天（庄达菲 饰）已经出落成19岁的大姑娘，出于对母亲的怨恨，她对忽然归来的彭莱充满敌意，处处作对。偏偏彭莱又是个不怕事的主儿，两个女人就这样你来我往，冲突逐步升级。 许是骨子里对音乐的极致热爱，又让彭莱、白天以及她们各自的好友走到一处，为了心中音乐的梦想，决心与命运再搏一次……
