一个生活在21世纪的女孩子，故宫里的一次迷路，竟穿越时空回到了清朝，并身不由己地进入危机四伏的皇宫内院。热情如火的十三阿哥、深沉内敛的四阿哥、命运多舛的小姐妹、威严的康熙皇帝，无数在史书中读过人物，带着各自的喜怒哀乐，纷至沓来。
民国初年，草医文氏因治愈阎旅长之疾而上京并得以重用。进京后，以“以惊治惊，怪招迭出”的方法治愈了众多百姓和达官贵人，从而创建三块堂，得名“文三块”。得到了百姓爱戴的同时，文三块也触动了同行的利益，并与于世勋、张宗瀚和焦二爷等结怨，遭到了多次陷害，最终倾家荡产。 几经周折，文三块治愈了焦夫人，焦二爷感恩，并与于世勋等反目。历经艰难，三块堂重新开张。 挣扎在功名与世俗泥潭中的文三块因一次失败的救治，领悟到自己的浮躁和功利，开始了人生的反省，与依旧钟情他的紫玉再续前缘。 北洋政府垮台，七七事变爆发，至抗战胜利，心中满目疮痍已六十载的文三块化解了晚辈的矛盾，携紫玉离开京城，再渡行医与人生的新旅程。
东和集团大小姐向园临危受命，拯救濒临倒闭的西安分公司，开始了自己的历练之旅。向园遇到了自己曾苦追不得的校园男神徐燕时。徐燕时深陷逆境，面对职场不公却依然坚持成为导航工程师的梦想。向园在处理公司危机过程中逐渐成长，独当一面。两人彼此支撑，又一次擦出了爱的火花，为实现中国北斗导航研究的梦想共赴征程。
剧集根据吴林的小说《金花铁掌》改编，从战马为切入口，讲述了抗日战争时期，赵家马掌铺少爷赵大旗（吴樾 饰）在机缘巧合之下参加了新四军并一路成长，与吴州国小老师孙佳慧（余心恬 饰）相识相恋，历经生死劫难一路并肩战斗的故事。
