生活给的考验还在继续，欢乐颂小区22楼的五个女生，也迎来了事业、生活以及情感上新的挑战和机遇。叶蓁蓁开始了与戴维的爱情，两人非常合拍，但一心扑在科研上的她还是不可避免地被卷入各种工作上的非议和两个家庭的拉锯中；方芷衡终于走出过去的阴影，但性格也逐渐改变，22楼这个热闹的团体激发了她内心柔软的一面；朱喆一再遭到上级的打压，但她相信天无绝人之路，这个社会多的是可供平常人发光发热的领域；何悯鸿还在经历着更多的挫折，她在男友的影响下，和22楼的女生渐行渐远；余初晖把更多精力投入工作，终于走出了毕业以来的迷茫。22楼就仿佛一个避风港，这五个女孩之间虽然也会有争执和质疑，但更多时候却能够互相理解和关怀，彼此给予帮助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变。
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玉芬（艾敬 饰）的表妹李萍（宁静 饰）是一名小学教师，马大帅（赵本山 饰）设立的“大帅打工子弟学校”即将面临被拆迁的命运，在自由撰稿人王彬（王平 饰）的帮助下，学校总算保住，不仅如此，李萍还跳槽成为了学校中的一名教师。 由于王彬的夸大宣传，给外界造成了马大帅的学校免费开放的误解，一时间，学校人满为患，开支也急剧增加。为了维持学校的运作，马大帅几乎倾尽了所有的财力，玉芬和马大帅之间因此产生了矛盾。范德彪（范伟 饰）亦在和桂英（高明娥 饰）大吵一架后离家出走，来到了马大帅的学校食堂工作。玉芬怀孕了，孩子的父亲是她的前夫牛二，做了流产手术后，是范德彪一直精心的照料着她，为她保守这个秘密，没想到却令偶然目睹此景的马大帅产生了误会。
