马大帅（赵本山 饰）是土生土长的马家堡村民，因自作主张把女儿马小翠（孟真 饰）许配给村长儿子，遭遇女儿逃婚，只得进城找女儿。马小翠投奔的是在娱乐城当保镖的自家舅舅范德彪（范伟 饰），而马大帅进城后却遭遇一系列倒霉事，丢了钱包地址，只得流落街头当街卖艺，又被抓到拘留所。范德彪得知后前来解救马大帅出来，带他回娱乐城，见到已经在歌舞厅打工的马小翠，但马小翠执意不肯回去，马大帅只好留下打工替小翠还彩礼钱，一系列啼笑皆非的故事随着马大帅进城而展开……
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
36岁的宜玲（柯佳嬿 饰）与公婆同住三年，每七天就有一次想离婚的念头，想搬出去但偏偏老公又是一个妈宝。然而她总在紧要关头发现该死的老公学友（刘以豪 饰）还有一丝可爱，陷入“想搬，搬不走、想离，离不了”的泥沼。随着她意外在交友软件上遇见灵魂伴侣，子宫却在这时“想生了”，让她的人生围绕在精神出轨和婚姻家庭的矛盾之间。
青春期恰似被春雨滋养的花朵，懵懂而富有朝气。高三九班在全校师生眼中是最不被看好，最不寄予希望的班级。高泠成绩出类拔萃，却始终沉默寡言。童年时父亲被警察抓捕的经历，
时尚大都会的一角，口才了得的资深婚介所资深情感专家方骏（黄磊 饰）在某个客户的婚礼上邂逅了气势汹汹的复仇女神叶珊（陈数 饰），一向游刃有余的方骏不仅未能有效阻止叶珊大闹会场，之后还在公司接洽过程中惹火了这名职场女强人。另一边厢，方骏最为疼爱的妹妹方依依（王晓晨 饰）闪婚闪离，令他颇为头疼。几经周折和磨练，他总算暂时取得叶珊的谅解，而他在客户刘慧芸的介绍下相亲，见到的竟然是冤家叶珊。一来二去，方骏以贴心闺蜜的身份为叶珊的婚姻大事出谋划策，期间自然闹出不少的笑话。与此同时，方依依和刘慧芸的海归独子莫小康（刘芮麟 饰）邂逅，奇妙的缘分毫无征兆地发生。 现代都市中男女的爱情故事，伴着爆笑和感动悠然进行……
辛亥革命期间，在龙府做工的17岁少女邹文霞与进步青年杨登麟不堪恶霸龙豪才的欺凌，同时出逃，又为躲避龙豪才的追捕而分离，走上了不同的人生道路。邹文霞阴差阳错嫁给了病弱书生郭承睿，并有了子女，还救了被龙豪才击伤的杨登麟一命。然而残酷的社会现实使得个人情感微不足道，也击碎了邹文霞做家庭妇女、过平静生活的梦想。邹文霞追随为寻求真理而加入共产党的郭承睿，投身革命斗争，并在郭承睿牺牲后，与投靠国民党反动派、和龙豪才同流合污的杨登麟成为势不两立的对手。昔日情人变成了分属两个阵营的仇人，邹文霞和杨登麟两人之间展开了一轮又一轮惊心动魄的生死较量。邹文霞的四个子女也经历了血与火的洗礼，他们踏着父母的足迹，为革命，出生入死、前仆后继，终于成为坚强的革命者。
