本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。 新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工 作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
三十年代，旧上海。顾曼桢（林心如 饰）优雅娴静，在家里照顾母亲，在外独立工作，与同事沈世钧（谭耀文 饰）的爱情刚刚萌芽。曼桢有个姐姐曼璐（蒋勤勤 饰），17岁就出来做了舞女以养活家人，后又忍痛放弃自己的初恋嫁给有财有势能让家里过上富足生活的祝鸿才，祝鸿才并不是一个安生的主儿，婚后依然花天酒地。曼璐年华老去红颜不再，心态也变得古怪。 曼桢和世钧的恋爱开展得并不顺利，虽然彼此确定心意，却遭到世钧母亲的反对，她更希望儿子与南京的名媛翠芝结合。但她不知道翠芝其实心头另有所爱。曼桢和世钧之间苦难重重，加上试探不断，二人之间误会渐生。 这边曼璐为了留住丈夫的心，想出了一个恶毒的法子，不惜赔上妹妹的终身幸福。
沈金兴——饰演 康靖，战争年代很有正义感的一个青年，一开始喜欢表妹（陈丽贞演的），但表妹的爸不喜欢他，因为表妹家是小资本家，而他家很穷。 在学校的时候表妹喜欢上了自己的好朋友马中原（陈之财演的，其实是个坏的日本少佐，做卧底的）。并逃婚和他在一起，自己的妹妹代替自己嫁给了一个有钱的坏男人，马中原因为自己的身份并不敢接受爱情。马中原在一次救了她之后还是和她发生了关系，康靖只好退出了开始去救国，在路上遇到了秀秀（很漂亮可爱，一直演古装片的，像《毒龙英雄》什么的，但就不知道叫什么名字。里面是马中原的妹妹，也是日本人，很善良），两个人互生情愫，历经磨难后走在了一起（好像有一段是两个人被困在一个井里），后来知道秀秀是中原妹妹，中原得知后很愤怒，有一个场景好像是康靖和中原坐在山坡上，康靖在讲他和秀秀的美好将来，中原抽出一把刀想杀了他，但后来终于控制住了，戳在了自己的手臂上（很搞笑）。 但是后来秀秀死了，死的特别惨，被日军侮辱了，还病死了（这段是全剧最惨的）。康靖特别伤心，中原也为妹妹的死开始觉醒。陈丽贞知道中原是日本特务后，就带着和中原的儿子跟康靖一起逃亡，当陈丽贞知道中原是日本特务后，跑了出来，多亏了康靖照顾她和儿子，过了几年。就当她准备接受康靖，让儿子叫康靖爸爸的时候，马中原在街上碰到了儿子，父子天性，在教街上的小孩子唱歌的时候，更喜欢自己的孩子了；可是当陈丽贞知道儿子学日本歌的时候严厉制止的儿子。下次马中原再在街上碰到儿子让他们唱歌，儿子就不唱了。 并说出是妈妈不让。，马中原用计让儿子唱了一遍，并让手下给孩子家送去了一袋米，就是在陈丽贞准备赶紧搬家的时候，马中原来到了她家里，把儿子带走， 陈丽贞也只好跟着去了马中原那里，并通过儿子生病，马中原醉酒等，发现还是彼此爱着对方的。陈丽贞的妹妹失手杀了自己的丈夫，陈丽贞求马中原救救妹妹，马中原开始不肯，但是陈丽贞说自己和妹妹的感情和马中原和妹妹的感情是一样的，终于打动了马中原，可是他们赶到的时候，她的妹妹已经死了，只能在马中原的陪同下，给妹妹烧了纸。后来马中原为了救她们，让她带着儿子走，可是结果在一条小船上被日本士兵在岸上乱抢射死（惨啊）。最后一个镜头是几十年以后，中原已变成了一个老人，在扫地，当他看到日本人在歪曲历史时，就在那边痛斥他们，结果别人以为他是疯子。结局特别凄惨，大部分人都死了，连主角都只死剩一个中原。
