本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
张一（宋佳 饰）和张鑫（喻恩泰 饰）是一对结婚多年的夫妻，张一是高级建筑师，为了支持妻子的工作，在张一怀孕之后，张鑫甘愿辞职回归家庭，成为了一名家庭煮夫，对于丈夫为家庭做出的牺牲，张一心怀感激，所以在多年之后，当张鑫决定重新回归职场开始创业之际，张一不惜抵押了自己的房产，来表示对于丈夫的支持。 哪知道张鑫遇人不淑，不仅投资失败，还被人设计骗走了股份，直到这时，张一依然坚定的站在丈夫的身边，直到她发现，原来丈夫一直和自己的朋友杨雁（刘敏涛 饰）有着背德的关系，张一崩溃了。当她整理好心情准备带着女儿离开张鑫，回到父母身边之际，张一发现自己又怀孕了。
