故事由前一部的“异界对决”拉开序幕，夸克族的未来以及萌骑士们守护夸克族的家园，宇宙和平。
1930年代的上海，中国最繁华都市，十里洋场，有“东方魔都”的美称。繁华背后，隐藏着一桩桩扑朔迷离、匪夷所思的刑事案件。租界中央巡捕房内，刚刚升任督察长的顾远，在著名女法医车素薇的协助下，联手上海第一商会会长康一臣，共同侦破着光怪陆离的奇案，其中有：“沪上名媛”的下蛊虐恋；好莱坞同步上映的“吸血鬼”电影引发的吸血事件；为追求极致体验而深藏的宅门伦理；可以引发群体抑郁的杀人魔曲；校园冲突后的“请仙”复仇；伤及“龙脉”的风水迷局；租界首场“马拉松”的惊天爆炸。这一桩桩悬案背后，隐藏的是彷徨迷茫的人心。最终，租界中央巡捕房协力铲除了隐藏于租界的敌对势力，拆解了隐匿的真相。
由曦（孙泽源 饰）是万众瞩目的流量巨星然而文学素养却极差，他非常渴望摆脱偶像的标签，转型成为实力派演员，遗憾的是，在一次非常重要的面试中，由曦遭遇了滑铁卢。尉迟杳杳（卢洋洋 饰）是研究历史的学霸，个性内向的她拥有人群恐惧症，却不得不为了维持生计而给人当家庭教师，就在不久之前，她因为自己的性格而遭到了客户的差评，这令她备受打击。 在机缘巧合之下，命运将由曦和尉迟杳杳联结到了一起。由曦聘请了尉迟杳杳给自己恶补文学知识以应对下一次面试，而尉迟杳杳则急需由曦的肯定来维持自己在家教平台上的五星好评记录。
00后月子中心小护士张小雪意外进入了小说世界，变身为雪娘的她成为了冷妃的侍女，做起了月嫂的工作。 在这个全是配角的冷官世界里，雪娘的任务是成为太子妃，可雪娘却偏偏剑走偏锋，你让我谈恋爱，我偏要搞事业!在冷官，雪娘帮助高龄的冷妃产子并开启了产康中心，与福康斗智斗勇，并揭穿安贵妃的阴谋，过程中，沉迷搞事业的她也收获了二皇子卫子恒的爱慕。雪娘让这群始终无法成为主角的他们在自己的世界里快乐生活，并从躺平社畜秀成了有梦相有坚持的全牌月嫂。
纣王（达奇 饰）荒淫无度，竟在拜祭女娲娘娘庙时轻薄女娲娘娘金身，引起女娲大怒，于是冥冥中安排了妖狐前来颠覆纣王江山。妖狐杀死了被选送入宫的美女妲己（傅艺伟 饰），并上了她的身，从此商朝永无安宁。纣王十分宠幸妲己，对她言听计从。妲己说要吃比干（计镇华 饰）的玲珑七窍心，纣王就命比干挖出来，忠臣比干就此冤死；妲己要造酒池肉林，一具具年轻的生命就此惨死；甚至一旁规劝的姜皇后（卢玲 饰）亦不能幸免遇难。幸好两个皇子逃跑时得仙人相救才幸免。周文王顺应天时，招兵买马，准备讨伐这个无道昏君；姜子牙时运不济，后被文王所聘，为伐纣的最高统帅，一场战争无可避免。
故事发生在当代拉萨的三个家庭两代人之间。一辈子奉献给藏戏团的戏师土登接连遭受打击：大儿子索朗背着他辞去公职创业，负债累累；小儿子扎西说不想做医生想唱藏戏；大女儿曲宗也面临着恋爱困境。藏医旦增筹划与即将退休的妻子乔燕茹去内地享受退休生活，不料妻子提出离婚，回藏公干的女儿达珍则面临家庭和事业的双重压力。即将退役的马术队员久美面临着运动员生涯的最后抉择，小妹格桑竟然从牧区偷跑到拉萨，执意要报考飞行员。最后索朗和达珍从矛盾不断到相互理解通力合作，决定共同创业；扎西在援藏医生的帮助下找准了职业道路；而曲宗也收获了属于自己的幸福，久美放弃了稳定的机会决心奋力一搏，格桑战胜困难踏上了学习飞行之路。
何笑然与萧尚麒、陈菲儿是学生时期形影不离的好朋友。何笑然暗恋了萧尚麒八年，也见证了他对陈菲儿的追求，为了友情，她选择将秘密留在心里，却一而再地看到陈菲儿随意对待萧尚麒对她的喜欢。大学毕业前夕的一桩桩事件，让三个人的友情分崩离析。在遭遇爱情与友情的双重背叛后，曾经的“小太阳”何笑然从上海逃到周边城市，成为了一个深夜电台节目的主播。时隔三年，萧尚麒扛着巨大压力来到这座城市经营一家濒临倒闭的四星级酒店，两人带着对彼此的误会和不解在异地他乡重逢，在彼此伤害又相互关心维护的过程中相知相爱。
