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富饶的江州小城，巷尾一家不起眼的客栈，名唤“南柯梦”。老板娘阿珂不知来处，不明身份，外表高傲美丽、性格却异常古怪，喜怒哀乐捉摸不定，当着客人发脾气更是常有之事。但尽管如此，客栈的生意却依然红火，排队下榻的人络绎不绝，因为大家惊奇地发现，只要在这里入睡，醒来后萦绕在自己心头的烦恼之事便会奇迹般地烟消云散，从此高枕无忧。《后汉书仪志》载:“雄伯食魅，腾简食不祥，揽诸食咎，伯奇食梦。”伯奇族得天授神力，不老不灭，驻守一方，承担着替入住之人消除烦恼的责任，以食用噩梦为生。而“南柯梦”的老板娘阿珂，正是其后裔。相比兢兢业业履行义务的其他族人，起初阿珂对这份工作充满抱怨，她无法理解，凭什么伯奇族想要活下去，就得吃掉那些稀奇古怪又阴暗晦涩的噩梦。但随着时光流转，年岁更迭，阿珂见过了很多人，有天生聋哑的垂髫小童，有久病缠身的垂暮老人，有爱而不得的绝望女子，也有征战沙场的铁血将军……他们无一例外，都会在“南柯梦”里伤心落泪，留下关于这三千红尘的烦恼。阿珂在这些人的梦境里观察世间的五味杂陈，也逐渐学到许多从前不懂的东西……
星期六福（宋小宝 饰）是一个老实本分的男人，在四十不惑之年终于得以将心爱的女人春燕（沈春阳 饰）迎娶进家门。然而婚礼上，星期六福的一帮好友们因为过于兴奋而弄巧成拙，甚至引来了警察，让整个婚宴都泡了汤。一次意外中，星期六福被送入了医院，医生告诉他他患上了不治之症，命不久矣。为了不拖累春燕，星期六福向她隐瞒了自己的病情，只是说要同她离婚，这让春燕误会了星期六福在外面有了别的女人。 苏兰（关婷娜 饰）的母亲患的是和星期六福一样的病，两人同病相怜很快就熟络起来，老太太非常看好星期六福的人品，热情的想要撮合他和自己的女儿走到一起。
20世纪80年代，结束了黑暗的十年动乱，饱经磨难的新中国正进入改革开放的新时期。作为1953年以来首批大学毕业生的黎阳（陆毅 饰），出身背景底层平民家庭的他对未来出满期望，但是毫无背景的他注定在职场举步维艰。而一直喜欢他的女同学程真真（秦海璐 饰）动用老爸的力量帮黎阳调 动工作，也使得这个青年为了大好前途而抛弃了青梅竹马的女友曾小娅（沈佳妮 饰）。这对生活背景存在天壤之别的情侣，顶着负心人的骂名和各自家庭的巨大压力结为夫妇。短暂的蜜月期过后，彼此心底天然的落差让黎阳和真真的矛盾渐渐凸现。在此期间，黎阳的姐姐黎妮（吴越 饰）、黎山（郭京飞 饰）也各自经历着情感和人生道路上的波折。 波澜起伏的时代下，中国青年们的爱情缩影……
圣灵族青女商幼（钟丽丽 饰）在大婚前夕意外救下冥族的冥王司渊（管栎 饰），却不想新婚当日全族被灭。为了复活族人，商幼伪装成鹿妖梦狸来到冥族夺取冥王的琥珀心，在相处中商幼竟爱上了自己的仇人，但为了复活族人商幼还是选择挖出司渊的心，最终却发现仇人另有其人……
