本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。 新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工 作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
建文三年，鸡鹅巷的小贼李雾（张云龙 饰）见济南府佥事王克恭携万贯家财平调进入南京城，便盗锦衣百户李东方之名帖潜入王克恭府，梦想着顺利盗宝，在一夜之间坐拥荣华富贵。不料王克恭府中暗流涌动，李雾被迫卷入了一场围绕鱼暝锁展开的前朝火器之争中，原本作为局外人的李雾成为了鱼暝锁的持有者，陷入了漩涡中心。 儿时，将李雾从诏狱中解救的孩童宋真如今已成为锦衣卫陆铮（陈若轩 饰），与李雾成了同僚，相见不相认；和李雾曾同处一个囚室的女童舒棠变成了夜不收刺客，并跟李雾成了间谍夫妻，共同完成夜不收的任务。朝野纷争的阴暗与残酷让三人之间的感情也在连环锁一样的阴谋中经受着考验。当改朝换代的那一刻到来的时候，所有的战事和未解的迷局，都将落下帷幕。
唐可儿大学毕业后进入一家知名网购公司上班。总经理霍彬喜欢上她，他和可儿一起完成签约三个女星，作为公司产品的形象代言人。在签约三个女星的过程中，他们历经磨难，也萌生了爱意。陆翔公开向弟弟挑战，他也喜欢可儿。同时，公司的内部进行了股权的争斗，可儿被她的闺蜜陷害，到公司底层做工。在可儿遭受误解和打击，陆翔认为霍彬会动摇，却没有想到兄弟俩彼此都陷入爱的漩涡。可儿的闺蜜李媚对她下了黑手，车祸让她受到伤害。唐可儿在爱情的两难中难以抉择。陆翔病倒了，他的遗传病不可能有爱情和婚姻，他做的一切都是为了让弟弟更好的珍惜事业和爱情。可儿为了爱情和公司的发展，主动担当公司产品的形象代言人，几经曲折，获得了成功。
性格迥异的苏菲与安宁，因苏菲家庭的破裂而惺惺相惜。两个单亲妈妈组成“她联盟”，绝地反击！二人携手治愈情感伤痛，解锁新生活。项目聚焦女性情感困境，引爆女性内心宇宙。格局一经打开，她们愈发灿烂。
